Tiền đạo Ruud Van Nistelrooy đã gắn bó với Quỷ đỏ từ năm 2001 đến năm 2006, ghi 150 bàn sau 219 trận đấu. Anh cùng CLB đoạt 4 danh hiệu gồm: Ngoại hạng Anh, FA Cup, League Cup và Siêu Cúp nước Anh. 
 

Đến năm 2006, Van Nistelrooy đã quyết định rời MU tới Real Madrid. Và mới đây, cựu trung vệ Rio Ferdinand mà từng sát cánh với Nistelrooy ở MU đã hé lộ lý do cầu thủ sinh năm 1976 rời Old Trafford:

"Có rất nhiều lý do khiến Van Nistelrooy quyết định rời MU vào năm 2006. Trong đó đáng nói nhất là việc Sir Alex không sử dụng cậu ấy một phút nào trong trận Chung kết Cúp Liên đoàn mùa giải 2005/06".

"Ở trận đấu đó, Van Nistelrooy không ra sân ngay từ đầu. Nhưng BHL đã cam đoan rằng sẽ tung cậu ấy vào sân từ ghế dự bị. Tuy nhiên, cuối cùng, Van Nistelrooy không hề được sử dụng. Bởi thế cậu ấy đã nổi điên lên. Trên băng ghế dự bị, cậu ấy gào thét với tất cả mọi người".