Ở vòng 22 Ngoại hạng Anh 2020/21, MU được đá trên sân nhà tiếp Southampton. Quỷ đỏ được chơi hơn người ngay từ phút thứ 2, và đây chính là bước ngoặt giúp đội chủ nhà ghi tới 9 bàn thắng vào lưới đối phương. Đây là lần đầu tiên Quỷ đỏ thắng đối thủ trong cả 2 lượt trận ở Premier League kể từ mùa giải 2012/13. MU đã nâng chuỗi trận bất bại trước Southampton ở Premier League lên con số 10, trong đó có 5 chiến thắng và 5 trận hòa.
 

Đây chỉ là lần thứ 3 tỷ số 9-0 xuất hiện trong một trận đấu ở kỷ nguyên Premier League, trước đó là chiến thắng 9-0 của MU trước Ipswich Town năm 1995 và thắng lợi với tỷ số tương tự của Leicester trước Southampton vào năm 2019. Chiến thắng đậm đà trước Southampton giúp Quỷ đỏ củng cố vị trí thứ 2 trên BXH, họ bằng điểm với đội đầu bảng Man City nhưng xếp sau vì kém chỉ số phụ.