Ngày 19/12/2007, chỉ hơn một năm sau bàn thắng ra mắt vào lưới Rende, De Silvestri lại ghi bàn ở Coppa Italia, lần này là vào lưới Napoli. Anh dành tặng bàn thắng của mình cho người bạn thân và cũng là người hâm mộ Lazio, Gabriele Sandri, người đã bị một cảnh sát bắn chết tại một khu vực dịch vụ gần Arezzo. Kể từ khi ra mắt, De Silvestri đã tiếp tục cải thiện các khía cạnh kỹ thuật và chiến thuật trong trò chơi của mình dưới sự hướng dẫn của huấn luyện viên Delio Rossi. Tuy nhiên, một số bất đồng giữa De Silvestri và câu lạc bộ của anh đã nảy sinh, đáng chú ý nhất là liên quan đến các cuộc đàm phán khó khăn về việc gia hạn hợp đồng của anh với Lazio. Anh cũng đã phải chịu đựng một mùa giải 2008–09 đáng thất vọng khi chơi thay cho tân binh Stephan Lichtsteiner và chỉ ra sân trong 13 trận đấu tại giải đấu. Do những tranh chấp về hợp đồng và việc anh không thể thay thế Lichtsteiner, dẫn đến việc anh bị rao bán trong kỳ chuyển nhượng mùa hè năm 2009.

Fiorentina

Ngày 26/8/2009, ACF Fiorentina đã ký hợp đồng 5 năm với hậu vệ phải này từ SS Lazio, anh đã ra mắt báo chí tại Florence vào ngày 27/8; trong những tuyên bố liên tiếp, De Silvestri tuyên bố anh đã miễn cưỡng quyết định rời khỏi câu lạc bộ yêu thích của mình do mối quan hệ căng thẳng với chủ tịch Claudio Lotito. Sau một chấn thương khiến anh không thể xuất hiện trong những tuần đầu của mùa giải, De Silvestri đã trở thành cầu thủ thường xuyên dưới thời huấn luyện viên trưởng Cesare Prandelli và hoàn thành chiến dịch 2009–10 với tổng cộng 27 lần ra sân. Dưới thời tân huấn luyện viên của Fiorentina Siniša Mihajlović, De Silvestri ban đầu được xác nhận là cầu thủ thường xuyên, nhưng liên tiếp mất vị trí đá chính để nhường chỗ cho Gianluca Comotto sau màn trình diễn kém cỏi của đội. Tuy nhiên, anh đã giành lại vị trí đá chính (hậu vệ phải) sau kỳ nghỉ đông. Anh cũng đã chơi những trận đấu cuối cùng trước kỳ nghỉ đông với tư cách là hậu vệ trái đá chính để thay thế cho Manuel Pasqual không có mặt.

Sampdoria

Ngày 16/7/2012, De Silvestri chính thức được cho Sampdoria mượn trong mùa giải 2012–13, với Sampdoria có tùy chọn ký hợp đồng trọn vẹn với anh sau mùa giải. Anh ra mắt với tư cách là cầu thủ thay thế Gianni Munari trong hiệp hai trong trận đấu với Napoli vào ngày 30/9/2012. Vào ngày 8/5/2013, De Silvestri ghi bàn thắng đầu tiên cho Sampdoria bằng bàn mở tỷ số trong trận hòa 1–1 với Catania. Sau khi mùa giải kết thúc, thời hạn cho mượn của anh đã được gia hạn thêm một mùa giải vào ngày 12/7/2013. Vào ngày 18/6/2014, Sampdoria đã mua lại 50% quyền đăng ký của De Silvestri. Vào ngày 25/6/2015, Sampdoria đã mua lại anh ta hoàn toàn.

Torino

Ngày 18/8/2016, De Silvestri đã được Torino, đối thủ của Serie A, ký hợp đồng với mức phí chuyển nhượng được cho là 3,6 triệu euro cộng với tiền thưởng.

Bologna

Ngày 17/9/2020, De Silvestri đã ký hợp đồng miễn phí với Bologna.

2.2. Sự nghiệp quốc tế

De Silvestri ra mắt quốc tế ở cấp độ U-16 vào tháng 6 năm 2003, đội chủ yếu bao gồm các cầu thủ sinh năm 1987 với mục tiêu tham dự Giải vô địch bóng đá U-17 châu Âu của UEFA năm 2004.

Anh ấy ra mắt U-21 vào ngày 11/9/2007 trong trận đấu với Albania. Anh ấy là cầu thủ trẻ nhất trong đội hình cho chiến dịch Toulon Tournament 2008 chiến thắng của Ý, và sau đó, tại Thế vận hội Mùa hè 2008. Mặc dù anh ấy đã chơi trong một số vòng loại Giải vô địch châu Âu 2009, anh ấy đã không lọt vào đội hình 23 người cho giải đấu. Sau giải đấu, anh ấy trở thành sự lựa chọn đầu tiên và được bổ nhiệm làm đội trưởng. Anh ấy đã bị đình chỉ trong trận play-off với Belarus vào mùa giải 2011.

Ngày 7/9/2010, anh ra mắt đội tuyển quốc gia Ý trong trận đấu vòng loại với Quần đảo Faroe. Ý đã giành chiến thắng với tỷ số 5–0. De Silvestri đã chơi trọn vẹn 90 phút. Vào ngày 12/6/2015, anh bị thương trong trận hòa 1–1 trên sân khách với Croatia, trong trận đấu vòng loại UEFA Euro 2016.

3. Thống kê sự nghiệp thi đấu

3.1. Thống kê sự nghiệp câu lạc bộ

- Tính đến trận đấu diễn ra ngày 15 tháng 12 năm 2024

3.2. Thống kê sự nghiệp ĐTQG

4. Danh hiệu của Lorenzo De Silvestri

Lazio

• Coppa Italia: 2008–09

Italy U-21

• Toulon Tournament: 2008