Ryan đã có trận ra mắt A-League cho Mariners vào ngày 28/8/2010 trong trận hòa 1–1 với Sydney FC, nhưng đã để mất bóng một quả tạt tạo điều kiện cho Rhyan Grant ghi bàn thắng cho Sydney. Trong khi huấn luyện viên Graham Arnold hài ​​lòng với trận ra mắt của Ryan, đã có sự cạnh tranh giữa Ryan và Paul Henderson mới ký hợp đồng cho vị trí xuất phát thường xuyên.

Trong vài tháng tiếp theo, Ryan vẫn giữ được vị trí của mình trong đội hình xuất phát và nhận được nhiều lời khen ngợi, bao gồm giải Cầu thủ trẻ xuất sắc nhất tháng của A-League vào tháng 12/2010. Mùa giải của Mariners kết thúc với trận thua trong loạt sút luân lưu trước Brisbane Roar trong trận Chung kết A-League 2011, tuy nhiên, Ryan đã được trao Huy chương Joe Marston cho cầu thủ xuất sắc nhất trận đấu trong trận đấu đó. Anh cũng được vinh danh là Cầu thủ trẻ xuất sắc nhất năm của A-League 2010–11.

Tháng 10/2011, Ryan được vinh danh là Cầu thủ U20 nam xuất sắc nhất năm 2011 tại Giải thưởng Bóng đá Úc FFA. Anh tiếp tục thể hiện một số màn trình diễn ấn tượng tại A-League 2011–12, bao gồm màn trình diễn xuất sắc trong chiến thắng 1–0 trước Melbourne Heart vào ngày 17/1/2012 sau khi thực hiện một số pha cứu thua. Điều này góp phần giúp Ryan được vinh danh là Cầu thủ trẻ xuất sắc nhất tháng của A-League vào tháng 1/2012.

Mariners đã giành chức vô địch Giải bóng đá Ngoại hạng Anh 2011–12 sau chiến thắng trước Wellington Phoenix ở vòng chung kết của mùa giải thường xuyên. Tuy nhiên, họ đã bị loại ở trận Chung kết sơ loại với Perth Glory trên chấm luân lưu, mặc dù Ryan đã ghi bàn thắng trên chấm luân lưu.

Tháng 4/2012, Ryan được vinh danh là Cầu thủ trẻ xuất sắc nhất năm của A-League trong mùa giải thứ hai liên tiếp và Thủ môn xuất sắc nhất năm của A-League. Anh cũng được trao tặng Huy chương Mariners cho cầu thủ câu lạc bộ của mùa giải và được gọi tên trong Đội hình tiêu biểu của mùa giải A-League của PFA. Anh cũng được trao tặng Huy chương Harry Kewell cho cầu thủ Úc dưới 23 tuổi xuất sắc vào tháng 6/2012.

Ryan một lần nữa đóng vai trò trung tâm trong mùa giải A-League 2012–13 của Mariners. Tháng 11/2012, anh một lần nữa được trao giải Cầu thủ U20 nam của năm của FFA. Ngày 2/3/2012, Ryan đã thực hiện một quả phạt đền trong trận đấu với Western Sydney Wanderers được Ante Covic cứu thua; Wanderers đã giành chiến thắng với tỷ số 1–0 để vượt lên trên Mariners trên bảng xếp hạng A-League.

Mariners đã giành chiến thắng trong trận Chung kết A-League 2013 trước Wanderers, đây là chiến thắng đầu tiên của họ trong 4 trận Chung kết A-League đã tham dự.

2.1.2 Club Brugge

Ngày 30/5/2013, người ta xác nhận rằng Ryan đã hoàn tất việc chuyển đến câu lạc bộ Belgian Pro League Club Brugge với mức phí không được tiết lộ, mặc dù hợp đồng của anh tại Central Coast Mariners sẽ hết hạn vào ngày hôm sau.

Ngày 27/7/2013, Ryan đã ra mắt Brugge trong trận đấu đầu tiên của mùa giải trên sân nhà trước Sporting Charleroi và giữ sạch lưới trong chiến thắng 2–0. Trong trận đấu với KAA Gent vào ngày 23/12/2013, Ryan đã cản phá được một quả phạt đền ở phút thứ 67 khiến trận đấu có thể hòa 2–2. Brugge đã giành chiến thắng với tỷ số 3–1 và các báo cáo sau trận đấu đã xác nhận rằng Ryan đã được đề nghị một hợp đồng mới hấp dẫn với câu lạc bộ bao gồm mức tăng lương đáng kể và gia hạn hợp đồng.

Vào ngày 26/11/2014, có thông báo rằng Ryan đã đồng ý các điều khoản với Club Brugge để gia hạn hợp đồng của anh cho đến năm 2018.

Sau một loạt màn trình diễn tuyệt vời, có thông tin cho rằng gã khổng lồ châu Âu Liverpool đã cử tuyển trạch viên đến AFC Asian Cup 2015 để theo dõi thủ môn này. Ngày 22/3/2015, Ryan đã giành được Cúp Bỉ sau khi giữ vị trí này và giúp Club Brugge giành chiến thắng 2–1 trước Anderlect trong trận chung kết.

2.1.3 Valencia

Ngày 21/7/2015, Ryan đã ký hợp đồng 6 năm với đội bóng La Liga Valencia CF. Anh được kỳ vọng sẽ đảm nhận vai trò thủ môn bắt chính, ít nhất là trong trung hạn, với việc thủ môn bắt chính thường xuyên Diego Alves phải ngồi ngoài vì chấn thương dây chằng chéo trước.

Anh đã có trận ra mắt không chính thức trong trận giao hữu với PSV Eindhoven vào ngày 25/7/2015. Ngày 22/8/2015, Ryan đã có trận ra mắt La Liga trong trận mở màn mùa giải của Valencia, giữ sạch lưới trong trận hòa không bàn thắng với Rayo Vallecano. Chuỗi trận của anh trong đội hình bắt chính kéo dài cho đến tháng 9, khi anh ấy bị rách sụn chêm trong trận hòa với Deportivo La Coruña, buộc anh phải phẫu thuật và nghỉ thi đấu hơn một tháng.

Một loạt các màn trình diễn tốt từ người thay thế anh, Jaume Domènech, đã dẫn đến những gợi ý rằng Ryan sẽ không trở lại đội hình xuất phát sau khi anh trở lại sau chấn thương. Thật vậy, mãi đến cuối tháng 11, Ryan mới được thăng chức trở lại đội hình xuất phát cho một trận đấu với Sevilla. Ryan tiếp tục được luân phiên với Jaume và Alves trở lại trong phần còn lại của mùa giải, cuối cùng đã có 21 lần ra sân cho Valencia trên mọi đấu trường.

Ryan đã trở lại đội hình xuất phát của Valencia cho các trận mở màn của La Liga 2016–17, với tin đồn Alves đang tìm kiếm một động thái chuyển nhượng ở nước ngoài. Tuy nhiên, Alves vẫn ở lại Valencia và sau đó Ryan đã mất vị trí xuất phát của mình. Đến tháng 1/2017, một số câu lạc bộ đã quan tâm đến Ryan.

Ngày 30/1/2017, Ryan trở lại Bỉ sau khi được cho Racing Genk mượn. Anh ngay lập tức có mặt trong đội hình xuất phát, chơi trận đầu tiên trong trận thua 1–0 trước Oostende tại Cúp Bỉ vào ngày 31/1/2017. Ryan tuyên bố vào tháng 4/2017 rằng anh không có kế hoạch ở lại Bỉ sau mùa giải và thay vào đó sẽ trở lại Valencia.

Ryan đã chơi một số trận cho Genk ở nhiều giải đấu, giúp đội bóng này lọt vào tứ kết UEFA Europa League 2016–17 và trận chung kết vòng play-off Europa League Bỉ.

2.1.4 Brighton & Hove Albion

Ngày 16/6/2017, có thông báo rằng Ryan sẽ ký hợp đồng với câu lạc bộ Premier League mới thăng hạng Brighton & Hove Albion vào ngày 1/7/2017 theo hợp đồng có thời hạn 5 năm, mức phí không được tiết lộ. Ryan đã ra mắt Brighton & Hove Albion vào ngày 12/8/2017 trong trận thua 2–0 trước Manchester City.

Ryan đã ghi bàn trong chiến thắng đầu tiên của Brighton tại Premier League diễn ra trên sân nhà trước West Brom vào ngày 9/9/2017. Ryan đã chơi trong mọi phút của giải đấu trong mùa giải 2017–18, giữ sạch lưới 10 lần, một trong số đó là chiến thắng 1–0 trên sân nhà trước Manchester United vào ngày 4/5/2018, qua đó đảm bảo vị thế Premier League cho câu lạc bộ.

Ryan giữ sạch lưới lần đầu tiên trong mùa giải 2018–19 trong chiến thắng 1–0 trên sân nhà trước West Ham ở trận đấu thứ 8 của mùa giải. Anh giữ sạch lưới thêm hai lần nữa trong hai trận tiếp theo, một trận trong chiến thắng 1–0 trên sân khách trước Newcastle United và trận còn lại trong chiến thắng 1–0 trên sân nhà trước Wolves.

Vào cuối tháng 12 và phần lớn tháng 1, Ryan rời Brighton để làm nhiệm vụ quốc tế đại diện cho Úc tại Asian Cup. Trận đấu đầu tiên anh trở lại là trận thua 4–2 trên sân khách trước Fulham vào ngày 29/1. Anh đã ra mắt FA Cup trong một trận đấu đầy biến cố trên sân khách trước Millwall vào ngày 17/3. Trận đấu kết thúc với tỷ số 2–2 với Brighton giành chiến thắng 5–4 trên chấm phạt đền.

Ryan đã giữ sạch lưới vào ngày 5/10/2019 trong chiến thắng 3–0 trên sân nhà trước Tottenham.

Vào tháng 12/2020, Ryan được huấn luyện viên Brighton Graham Potter thông báo rằng đồng đội Robert Sánchez sẽ được trao cơ hội dài hạn với tư cách là thủ môn tại Premier League trong phần còn lại của mùa giải 2020–21 và Ryan sẽ được tự do ra đi vào tháng 1 nếu nhận được lời đề nghị phù hợp.

Ngày 22/1/2021, anh gia nhập Arsenal theo dạng cho mượn cho đến hết mùa giải. Anh được trao chiếc áo số 33, trước đây được Matt Macey và Petr Čech mặc tại câu lạc bộ. Vào ngày 6/2, Ryan ra mắt Arsenal khi vào thay Bernd Leno bị treo giò trong trận thua 1–0 trên sân khách trước Aston Villa.

Phải hơn hai tháng sau Ryan mới có lần ra sân tiếp theo khi Leno bị đẩy xuống băng ghế dự bị. Ryan đã bị đánh bại khi Gabriel để thủng lưới quả phạt đền với Josh Maja thực hiện thành công từ chấm phạt đền trong trận hòa 1–1 trên sân nhà trước Fulham đang gặp khó khăn vào ngày 18/4. Ryan đã đóng một vai trò trong bàn gỡ hòa của Arsenal sau khi băng lên thực hiện quả phạt góc.

Ryan đã giữ sạch lưới lần đầu tiên cho Pháo thủ trong chiến thắng đầu tiên của anh trong màu áo Arsenal ở chiến thắng 2–0 trên sân khách trước Newcastle United vào ngày 2/5, một lần nữa được chọn thay Leno lần thứ hai trong 4 trận đấu.

2.1.5 Real Sociedad

Ngày 12/7/2021, anh gia nhập đội bóng La Liga Real Sociedad với các điều khoản không được tiết lộ. Anh có trận ra mắt vào ngày 23/9, giúp Sociedad giành chiến thắng 3–2 trên sân khách trước Granada.

2.1.6 Copenhagen

Ngày 9/8/2022, Ryan gia nhập câu lạc bộ Superliga FC Copenhagen theo hợp đồng có thời hạn 2 năm.

2.1.7 AZ Alkmaar

Do không có nhiều thời gian chơi tại FC Copenhagen, Ryan đã rời câu lạc bộ Đan Mạch và ký hợp đồng với câu lạc bộ Eredivisie AZ Alkmaar vào ngày 9/1/2023. Anh đã ký hợp đồng đến tháng 6/2024.

2.1.8 AS Roma

Ngày 17/7/2024, Ryan gia nhập câu lạc bộ Serie A Roma. Anh đã ký hợp đồng để làm học trò cho Mile Svilar.

2.2 Sự nghiệp quốc tế

Các cấp độ trẻ

Mặc dù không được ra sân trước đó, phong độ mạnh mẽ của Ryan tại A-League 2010–11 đã dẫn đến những gợi ý rằng anh sẽ được triệu tập vào đội tuyển U-20 của Úc tham dự FIFA U-20 World Cup 2011 vào giữa năm 2011. Tuy nhiên, anh đã bỏ lỡ giải đấu sau khi bị chấn thương đầu gối nghiêm trọng.

Ryan lần đầu tiên được triệu tập cho đội tuyển U-23 Úc vào tháng 11/2011. Anh có trận ra mắt đầu tiên cho đội bóng trong trận hòa không bàn thắng với Iraq vào ngày 22/11/2011. Olyroos không đủ điều kiện tham dự Thế vận hội mùa hè 2012.

Đội tuyển quốc gia

Ryan lần đầu tiên được gọi vào đội Socceroos trong trận đấu tại vòng loại FIFA World Cup 2014 với Ả Rập Xê Út vào tháng 2/2012. Anh đã có trận ra mắt quốc tế của mình trong trận hòa 1-1 với Triều Tiên vào ngày 5/12/2012.

Tháng 11/2013, thủ môn số 1 của đội tuyển là Mark Schwarzer đã tuyên bố giã từ sự nghiệp quốc tế sau khi FFA bổ nhiệm huấn luyện viên mới Ange Postecoglou, để lại Ryan là một trong những ứng cử viên trở thành thủ môn số 1 của đội bóng.

Ryan được chọn trong đội hình Úc tham dự FIFA World Cup 2014. Anh đã chơi trong cả 3 trận đấu của Úc ở vòng bảng sau thất bại trước Hà Lan, Chile và Tây Ban Nha. 

Vài tháng sau, Ryan được chọn vào đội tuyển Úc tham dự AFC Asian Cup 2015 tổ chức trên chính quê hương vào đầu năm 2015. Anh đã có một số màn trình diễn ấn tượng trong suốt giải đấu khi Úc chỉ để thủng lưới 2 bàn trước trận chung kết với Hàn Quốc. Úc giành chức vô địch AFC Asian Cup đầu tiên sau khi giành chiến thắng 2-1 trong hiệp phụ. Ryan chính thức được vinh danh là Thủ môn xuất sắc nhất của giải đấu.

Tháng 5/2018, anh có tên trong danh sách 23 cầu thủ đội tuyển Úc tham dự FIFA World Cup 2018 tổ chức tại Nga.

Ngày 15/10/2019, Mathew Ryan mang băng đội trưởng đội tuyển quốc gia lần đầu tiên, trở thành cầu thủ thứ 62 mang băng đội trưởng Úc trong chiến thắng 7-1 trước Đài Bắc Trung Hoa. Trong trận đấu này, Ryan cũng trở thành Thủ môn khoác áo nhiều thứ 2 của Úc với 58 lần khoác áo, vượt qua Zeljko Kalac.

Anh cũng được đưa vào đội hình 26 người cuối cùng của Úc tại FIFA World Cup 2022.

3. Thống kê sự nghiệp thi đấu của Mathew Ryan

3.1 Sự nghiệp câu lạc bộ

Tính đến trận đấu diễn ra ngày 19/12/2024.

3.2 Sự nghiệp thi đấu ĐTQG

Tính đến trận đấu diễn ra ngày 19/11/2024.

4. Danh hiệu của Mathew Ryan

4.1 Danh hiệu CLB

Central Coast Mariners

• A-League Premiership: 2011–12.
• A-League Championship: 2013.

Club Brugge

• Belgian Cup: 2014–15.

4.2 Danh hiệu quốc tế

Australia

• AFC Asian Cup: 2015.

4.3 Danh hiệu cá nhân

• Cầu thủ trẻ xuất sắc nhất năm của A-League: 2010–11, 2011–12
• Joe Marston Medal: 2011
• Thủ môn xuất sắc nhất năm của A-League: 2011–12
• Cầu thủ U-20 xuất sắc nhất năm của FFA: 2011, 2012
• PFA Harry Kewell Medal: 2011–12, 2013–14, 2014–15
• Đội hình tiêu biểu mùa giải của A-League: 2011–12
• Mariners Medal: 2011–12
• Thủ môn xuất sắc nhất năm Giải bóng đá vô địch quốc gia Bỉ: 2013–14, 2014–15
• Găng tay vàng AFC Asian Cup: 2015
• Đội hình tiêu biểu AFC Asian Cup: 2015
• Cầu thủ xuất sắc nhất năm của PFA: 2014–15, 2018–19
• Đội hình tiêu biểu nam châu Á năm của IFFHS: 2020
• IFFHS AFC Men's Team of the Decade 2011–2020.