Ngày 27/11/1997, sau những màn trình diễn ấn tượng ở đội trẻ, anh lần đầu tiên được gọi lên đội hình chính trong trận đấu với Rosenborg tại Champions League, khi mới 16 tuổi. Đó là cột mốc quan trọng trong sự nghiệp của Casillas, cũng như lịch sử của Real Madrid. Họ đã giới thiệu cho cả thế giới chàng trai trẻ mà sau này trở thành một trong những thủ môn xuất sắc nhất lịch sử. Vinh quang Champions League đến với anh khi còn rất trẻ. Anh đã cùng Real Madrid đánh bại Valencia ở trận chung kết thứ 45 trong lịch sử trên sân Saint - Denis, Pháp, khi mới 19 tuổi 4 ngày. Đó là món quà sinh nhật trễ nhưng vô cùng quý giá mà Fernando Morientes, Steve McManaman và Raul dành tặng người đồng đội trẻ tuổi trong khung thành.

Ngày 15/05/2002 là một ngày thật đặc biệt khác trong sự nghiệp Casillas, trận chung kết Champions League thứ 3 trong 5 năm của Real Madrid và là thứ 2 trong 3 năm của riêng anh, dù lần này anh không bắt chính. Trên ghế dự bị, Iker đã trở thành chứng nhân của một trong những bàn thắng đẹp nhất và quan trọng nhất lịch sử Champions League, cú vô-lê tuyệt đẹp của thiên tài Zinedine Zidane sau đường chuyền của Roberto Carlos. Nhưng Casillas đâu chỉ ngồi nhìn các đồng đội chiến đấu. Phút 68, thủ môn Cesar Sanchez bất ngờ dính chấn thương, và Iker, trong một ngày đóng thế đã có những giây phút cản phá xuất thần, bảo vệ nguyên vẹn tuyệt phẩm của Zidane, góp công lớn đưa chiếc cúp bạc thứ 9 về với phòng truyền thống của Real Madrid. Quảng trường Cibeles lại có một đêm không ngủ. Trong những thanh âm vang dội ngợi ca Raul, Zidane, nghe đâu đó có tiếng hô Iker, Iker, Iker. "Thánh" bắt đầu như thế đó!

Sau chức vô địch đó, lần lượt Makelele và HLV Del Bosque đã ra đi, những ngôi sao mới lại cập bến. Nhưng, những vì tinh tú đó đã không thể thắp sáng Bernabeu. Real Madrid đã trải qua một giai đoạn khó khăn kéo dài khi liên tiếp bị loại đầy khó hiểu ở Champions League. Casillas là chứng nhân của 7 năm đen tối không thể vượt qua vòng knock out Champions League. Đó cũng là những năm tháng thăng hoa rực rỡ của đại kình địch Barcelona, dưới đôi chân ma thuật của Ronaldinho, Messi và bệ phóng Tiki - Taka. Có cái gì đó bóp nghẹt trái tim những người yêu Madrid, dù vẫn biết sự thăng hoa đó là tốt cho La Roja. Đau lắm khi đó không phải Madrid.

Ngày 29/06/2008 là một ngày vô cùng đáng nhớ trong sự nghiệp của Iker Casillas. Tại Ernst Happel Stadion, anh cùng các đồng đội đã nâng cao chiếc cúp bạc Euro sau khi đánh bại cỗ xe tăng Đức nhờ bàn thắng duy nhất của Fernando Torres. Đó là giải đấu đầu tiên mà Casillas vinh dự đeo băng đội trưởng, cũng là danh hiệu đầu tiên của La Roja sau 44 năm, kể từ khi vô địch Euro 1964. Đó là dấu chấm hết cho một cơn khô hạn đã kéo dài quá lâu, mở ra một trang sử mới cho bóng đá Tây Ban Nha.

Hai năm sau chiến tích lịch sử đó, La Roja lại lọt vào một trận chung kết khác. Ngày 11/07/2010 đã trở thành mốc son chói lọi trong sự nghiệp lừng lẫy của Iker Casillas. Tây Ban Nha đã trở thành nhà vô địch thứ 8 trong lịch sử World Cup sau khi đánh bại Hà Lan ở trận đấu cuối cùng. Tầm ảnh hưởng của Iker tại giải đấu đó là rất lớn, đặc biệt trong trận chung kết lịch sử. "Thánh" đã có những pha cứu thua không tưởng, đặc biệt là pha thoát xuống đối mặt của Arjen Robben ở phút 60. Nếu không có Iker, sẽ không có phút 117 thần thánh của Andres Iniesta, không có chức vô địch thế giới cho người Tây Ban Nha. Iker đã bật khóc khi Iniesta ghi bàn, những giọt nước mắt của hạnh phúc, của niềm vui và có cái gì đó bi tráng, nghẹn ngào. Sau biết bao thăng trầm, sau những nỗ lực không biết mệt mỏi để đào tạo nhiều thế hệ cầu thủ trẻ, Tây Ban Nha cuối cùng đã thành công. Thành công của Casillas và các đồng đội nhắc nhở người ta về đào tạo trẻ quan trọng như thế nào, định hướng cho cả một thế hệ cầu thủ mai sau. Còn với các cổ động viên, đó là cái cảm giác vừa xúc động, vừa tự hào. Casillas đã giành giải Găng vàng năm đó, và xếp thứ 4 trong cuộc bình chọn QBV 2010, một thành quả xứng đáng với những gì anh đã thể hiện.

Thời gian thấm thoát trôi, Tây Ban Nha bước vào chiến dịch bảo vệ ngai vàng Euro trên đất Ba Lan - Ukraine. Ngày 01/07/2012, trên sân vận động Olympic ở thành phố Kiev - Ukraine đã chứng kiến một lời nguyền bí ẩn nhất của bóng đá bị phá giải. Kể từ khi giải đấu vô địch châu Âu được hình thành năm 1960, chưa có một đội bóng nào bảo vệ thành công chức vô địch. nhưng sau chiến thắng không tưởng 4-0 trước Italia của Andrea Pirlo và Cesar Prandelli, Tây Ban Nha đã làm được điều đó. Và, có một chi tiết nhỏ đáng lưu ý, Tây Ban Nha chính là kẻ đã tạo ra lời nguyền đó khi đánh bại nhà vô địch đầu tiên - Liên Xô 2-1 trong trận chung kết tại thánh địa Bernabeu năm 1964. Đó cũng là mùa hè cuối cùng mà "Thánh Iker" đã chơi bóng ở đẳng cấp cao nhất, khi có hàng loạt pha cứu thua không tưởng, đặc biệt ở trận gặp Croatia và trận bán kết với Bồ Đào Nha của siêu sao Ronaldo, đồng đội của Iker tại Real Madrid.

Người ta đã nói quá nhiều về sức ảnh hưởng của Tiki Taka mà quên mất Iker là nhân tố vô cùng quan trọng đưa La Roja đến với những chiến tích vĩ đại. Năm 2014 đánh dấu sự sa sút thê thảm của ĐTQG Tây Ban Nha nói chung và Iker Casillas nói riêng. Họ đã có một mùa hè không thể tệ hơn trên đất Brazil khi bị loại ngay từ vòng bảng World Cup. Chính sự sa sút của Casillas đã khiến cho Tây Ban Nha không còn chắc chắn như trước. Nói như vậy để thấy rằng Iker có vai trò quan trọng thế nào trong giai đoạn thành công của Tây Ban Nha. Khi "Thánh" ở đỉnh cao phong độ, Tây Ban Nha là số 1. Khi "Thánh" đánh mất phong độ, Tây Ban Nha trở nên tầm thường.

Nhưng, trong cái năm thất bại ở World Cup, Iker Casillas và các đồng đội ở Real Madrid đã làm nên một điều kì diệu khác, tại Champions League. Ngày 24/05/2014, trên sân da Luz ở Bồ Đào Nha, Casillas và các đồng đội đã đánh bại gã hàng xóm Atletico Madrid 4-1 sau 120 phút thi đấu đầy căng thẳng, hoàn tất giấc mộng Decima đã kéo dài 12 năm. Suốt 12 năm đó, Real đã phải ngậm ngùi bị loại ở vòng knock out tới 7 lần liên tiếp, và sau đó là hattrick thất bại ở bán kết của Mourinho. Đó là một nỗi đau quá dài, là sự ám ảnh với tất cả những người yêu Madrid. Và sau rất nhiều cố gắng cùng những đầu tư tài chính khủng khiếp để đưa về Bernabeu những ngôi sao hàng đầu, cuối cùng Los Blancos đã thành công. Casillas bắt chính ở trận đó, nhưng anh đã khá chơi tệ, đặc biệt là ở tình huống Diego Godin đánh đầu mở tỉ số cho Los Rojiblancos phút 36 khi băng ra hớ hênh. Suốt thời gian sau đó, cho tới phút 90+3 là sự hoang mang, lo lắng và áp lực khủng khiếp cho các cầu thủ và cổ động viên của Real Madrid. Và bàn thắng của Ramos khi thời gian chỉ còn tính bằng giây là một sự giải tỏa to lớn, là cái lò xo đã bị nén quá lâu bị bung ra, như một ngọn núi lửa phun trào. Ôi Madrid, bi tráng và đầy oai hùng, La Decima lịch sử đã về tay Casillas và các đồng đội!

Xem các màn cản phá đỉnh cao nhất của Iker Casillas cho Real Madrid

Xem thêm: Video những pha cứu thua đẹp mắt của David Seaman